Карбоплатин и таксол при лечении рака

Таксол и карбоплатин при лечении распространённой формы НМРЛ

Карбоплатин и таксол при лечении рака

В период с 2014 по 2017 год было проведено расширенное рандомизированное исследование, целью которого стало определение наиболее эффективной и безопасной схемы химиотерапии для этой группы пациентов.

В исследовании участвовали 50 медицинских центров онкологии в разных странах Европы — Великобритании, Германии, Франции, Бельгии и др.

Все пациенты, принявшие участие в исследовании, были разделены на две группы. Одна группа получала цисплатин в дозе 60 мг/м² в течение одного дня из цикла лечения в 21 день и 5-фторурацил в дозе 1 г/м² в течение одних суток четыре раза за цикл лечения.

Вторая группа получала карбоплатин в дозе 80 мг/м² на каждый 28 день цикла лечения в комбинации с паклитакселом в дозе 80 мг/м² на 1, 8 и 15 дни цикла из 28 дней.

67% пациентов составляли женщины со средним возрастом 60 лет. У 12% отмечалась местнораспространенная неоперабельная опухоль, а у 88% — метастазирующая опухоль.

Оценка результатов проводилась по следующим критериям:

  • частота объективного регресса опухоли (RR);
  • выживаемость без прогрессирования опухоли (PFS);
  • количество и выраженность побочных эффектов;
  • качество жизни (QOL).

Общий уровень выживаемости при использовании схемы цисплатин/5-FU в среднем составил 12,3 месяцев, тогда как при использовании комбинации карбоплатин/паклитаксел — 20 месяцев.

О значимых для самочувствия токсических эффектах на комбинацию цисплатин/5-FU сообщали 76% процентов пациентов, а на комбинацию карбоплатин/паклитаксел — 71% больных.

При этом частота серьезных побочных эффектов составила у традиционной схемы лечения 62%, а у новой всего 36%.

По скорости ответа опухоли на проводимую терапию в ходе исследования обе схемы показали практически одинаковые результаты.

На основании результатов исследования европейские онкологи сделали выводы о том, что сочетание карбоплатин паклитаксел более предпочтительно для химиотерапии неоперабельного рака прямой кишки.

Как традиционная, так и новая схема показали сопоставимые результаты по скорости и выраженности регресса опухоли. Но новая схема показала существенно меньший уровень серьезных побочных эффектов при более длительном периоде общей выживаемости пациентов.

Кроме того, это исследование еще раз продемонстрировало высокий уровень международного сотрудничества в лечении редких онкологических заболеваний в странах Европы.

Побочные действия

Противоопухолевое.

Часто встречаемые побочные реакции:

  • миелосупрессия, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
  • кровотечения;
  • тошнота, рвота, понос;
  • кожная сыпь, ощущение «приливов»;
  • периферическая нейропатия;
  • алопеция;
  • снижение АД, брадикардия;
  • артралгия, миалгия;
  • повышение уровня АСТ;
  • слабость.

Редко встречаемые побочные реакции:

  • фебрильная нейтропения и острый миелоидный лейкоз;
  • ангионевротический отек, озноб, анафилактический шок (очень редко);
  • двигательная невропатия;
  • судороги, атаксия, энцефалопатия;
  • кишечная непроходимость, колит, панкреатит, асцит, гепатонекроз;
  • одышка, кашель, плевральный выпот;
  • мерцание предсердий (очень редко);
  • зуд, сыпь, шелушение кожи, синдром Стивенса-Джонсона, флебит.

Выраженная миелосупрессия отмечается, если данный препарат вводят после цисплатина. Последний снижает клиренс паклитаксела на 33%.

При применении с доксорубицином повышается концентрация последнего в плазме. При длительном введении Таксола (в течение 24 ч), перед длительным введением доксорубицина (в течение 48 ч), отмечаются случаи стоматита и более выраженная нейтропения. При струйном введении сначала доксорубицина и трехчасовой инфузии паклитаксела не отмечалось изменений характера побочных эффектов.

Применение с циметидином, дексаметазоном, ранитидином не влияет на связывание действующего вещества с белками. Требуется осторожность при назначении индукторов изоферментов (рифампицин, фенобарбитал, невирапин, эфавиренз) или ингибиторов (флуоксетин, эритромицин, гемфиброзил).

Входящий в состав макроголаглицерилрицинолеат может вызывать экстракцию ди-2-этилгексил фталата из поливинилхлоридных контейнеров.

Новый стандарт Европейского Сообщества Медицинской Онкологии (ESMO)

По результатам доклада на конференции в Мюнхене комбинация карбоплатина и паклитаксела была принята в качестве нового стандарта ESMO для химиотерапии первого выбора в лечении неоперабельных и метастазирующих форм плоскоклеточного рака прямой кишки (SCCA).

Эта схема рекомендована к использованию во всех европейских клиниках онкологии как основная. Также новая схема лечения должна стать основой для введения новых перспективных препаратов на второй и третьей фазе исследования.

Планируется, что схема будет дополнена Ивилумабом, а также ингибиторами контрольных иммунных точек. Это, как планируется, даст возможность существенно увеличить продолжительность выживания пациентов с таким диагнозом.

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат, получаемый биосинтетическим путем из алкалоидов тисового дерева. Механизм действия обусловлен действием на микротрубочки — внутриклеточные структуры, стенка которых образована белком тубулином. По микротрубочкам происходит синтез органелл, и они поддерживают определенную форму клетки.

Паклитаксел, связываясь с белком тубулином, повышает его полимеризацию, а также стимулирует сборку микротрубочек и препятствуют их распаду. Чрезмерное образование не распадающихся микротрубочек приводит в итоге к нарушению формирования митотического веретена и подавлению клеточного цикла. Паклитаксел нарушает функцию клетки в определенных стадиях митоза и в интерфазе.

ПОДРОБНОСТИ:   Лечение рака народными средствами

Фармакокинетика

При в/в введении концентрация в плазме уменьшается в связи с двухфазной кинетикой. Кумуляции паклитаксела при повторных курсах не отмечается. Связывается с белками на 89%. Метаболизируется в печени изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. T1/2 вариабельно, от 13 до 52 часов. До 12,6 % дозы выделяется с мочой.

Противопоказания

Применение Таксола показано при:

  • раке яичников (терапия 1-ой линии с цисплатином при распространенных метастазах или после лапаротомии и остаточной опухоли);
  • раке молочной железы (терапия 1-ой линии при метастатическом раке, адъювантная терапия при метастазах в лимфоузлах после проведения лечения, терапия 2 линии, если заболевания прогрессирует после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда);
  • немелкоклеточном раке легкого (терапии 1 линии с цисплатином или монотерапия, если не планируется хирургическое лечение и лучевая терапия;
  • саркоме Капоши (терапия 2 линии у СПИД больных).
  • повышенная чувствительность;
  • нейтрофилов меньше 1500/мкл и 1000/мкл у больных СПИД-ом с саркомой Капоши;
  • серьезные инфекции;
  • беременность;
  • грудное вскармливание.

С осторожностью назначают при тромбоцитопении, печеночной недостаточности, аритмии, перенесенном инфаркте миокарда, вирусных заболеваниях.

Препарат вводится инфузионно. Перед введением его разбавляют растворами натрия хлорида, декстрозы. Вводят обязательно через систему с фильтром.

При терапии 1 линии доза препарата 175 мг/м2 (3 часовая инфузия). Через 3 недели введение цисплатина 75 мг/м2.

При терапии 2 линии применяется монотерапия препарата — доза 175 мг/м2 (3 часовая инфузия) раз в 3 недели.

При терапии 1 линии (режим монотерапии) — 175 мг/м2 в виде (3 часовая инфузия) раз в 3 недели.

При комбинации с трастузумабом — 175 мг/м2 (3 часовая инфузия) раз в 3 недели. Лечение начинают на следующий день или в тот же день после первой дозы трастузумаба.

При комбинации с доксорубицином — 220 мг/м2 (3 часовая инфузия) раз в 3 недели, через сутки после введения первого препарата.

При терапии 2 линии, которая назначается при диссеминированном заболевании после безуспешной комбинированной химиотерапии — 175 мг/м2 (3 часовая инфузия) каждые 3 недели.

Перед каждым сеансом химиотерапии проводится премедикация из трех медикаментов.

Передозировка проявляется аплазией костного мозга, невропатиями, мукозитами. Специфический антидот неизвестен. Проводят симптоматическое лечение.

Появление противоопухолевых препаратов нового поколения, среди которых Таксол, Таксотер, Навельбин, Гемцитабин, повысило эффективность лечения. Данный препарат включают в первую линию химиотерапии рака яичников, применяется он в комбинации.

Так, комбинация Таксол Карбоплатин является самым эффективным режимом химиотерапии при диссеминированном раке яичников и ее считают «золотым стандартом» в лечении этого заболевания.

Внутривенное введение этих препаратов назначается как режим постоперационной химиотерапии.

ПОДРОБНОСТИ:   Кому помог керосин при лечении рака

Комбинация Таксол Цисплатин обладает выраженной нейротоксичностью, нефротоксичностью и ототоксичностью обусловленной цисплатином.

Комбинация же с Карбоплатином — равная по лечебной эффективности, но отличается меньшей токсичностью.

 Комбинация Авастина с Таксолом, применяемая при метастатическом раке молочной железы, вдвое увеличивает выживаемость.

Выбор той или иной схемы лечения зависит от многих факторов и определяется спектром токсичности, состоянием больного и переносимости. Пациенты, перенесшие это лечение, делятся своими впечатлениями, советами и почти все отмечают наличие побочных реакций.

  • «… Делали раз в неделю, при этом каждую неделю делают дозу меньше и токсический эффект меньше. И так все 12 недель. Переносится она легко».
  • «… Очень хороший препарат, многим помогает. У моей подруги был этот препарат в первой линии. У нее уже 7 лет ремиссия».
  • «… Таксол добивалась для первой линии, но не дали. Только сейчас капают паклитаксел. Переносимость терпимая».
  • «… Маме делали в монорежиме. Волосы только поредели, а лимфоциты сильно снизились. Ну и была тошнота».
  • «… Переносила легче, чем доксорубицин, так как тошноты не было».
  • «… Онемение пальцев рук и ног во второй половине курса».
  • «… К окончанию курса выпадали постепенно все волосы, ресницы и брови».
  • «… Были приливы, бессонница и нервозность».
  • «… После последнего курса ресницы и брови выпали совсем. Через 1,5 месяца брови полностью восстановились, а ресницы еще короткие».
  • «… Прошло все хорошо. Лейкоциты упали через 2 недели, поэтому схему поменяли».
  • «… Кровоточила слизистая носа, онемение подошвы ног».
  • «… Ноги выворачивало, слабость, лежала пластом. Ногти страшно истончились, но не слезли».

Купить Таксол можно аптеках Москвы и Санкт-Петербурга. Стоимость одного флакона 30 мг, 5 мл составляет 1759-1855 руб., а флакон препарата 100 мг, 16, 7 мл можно приобрести за 3621-3690 руб.

Источник: https://StopOncology.ru/lechenie/karboplatin-taksol-lechenii-raka/

Карбоплатин и таксол при лечении рака

Карбоплатин и таксол при лечении рака

В период с 2014 по 2017 год было проведено расширенное рандомизированное исследование, целью которого стало определение наиболее эффективной и безопасной схемы химиотерапии для этой группы пациентов.

В исследовании участвовали 50 медицинских центров онкологии в разных странах Европы — Великобритании, Германии, Франции, Бельгии и др.

https://www..com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Все пациенты, принявшие участие в исследовании, были разделены на две группы. Одна группа получала цисплатин в дозе 60 мг/м² в течение одного дня из цикла лечения в 21 день и 5-фторурацил в дозе 1 г/м² в течение одних суток четыре раза за цикл лечения.

Вторая группа получала карбоплатин в дозе 80 мг/м² на каждый 28 день цикла лечения в комбинации с паклитакселом в дозе 80 мг/м² на 1, 8 и 15 дни цикла из 28 дней.

67% пациентов составляли женщины со средним возрастом 60 лет. У 12% отмечалась местнораспространенная неоперабельная опухоль, а у 88% — метастазирующая опухоль.

Оценка результатов проводилась по следующим критериям:

  • частота объективного регресса опухоли (RR);
  • выживаемость без прогрессирования опухоли (PFS);
  • количество и выраженность побочных эффектов;
  • качество жизни (QOL).

Общий уровень выживаемости при использовании схемы цисплатин/5-FU в среднем составил 12,3 месяцев, тогда как при использовании комбинации карбоплатин/паклитаксел — 20 месяцев.

О значимых для самочувствия токсических эффектах на комбинацию цисплатин/5-FU сообщали 76% процентов пациентов, а на комбинацию карбоплатин/паклитаксел — 71% больных.

При этом частота серьезных побочных эффектов составила у традиционной схемы лечения 62%, а у новой всего 36%.

По скорости ответа опухоли на проводимую терапию в ходе исследования обе схемы показали практически одинаковые результаты.

На основании результатов исследования европейские онкологи сделали выводы о том, что сочетание карбоплатин паклитаксел более предпочтительно для химиотерапии неоперабельного рака прямой кишки.

Как традиционная, так и новая схема показали сопоставимые результаты по скорости и выраженности регресса опухоли. Но новая схема показала существенно меньший уровень серьезных побочных эффектов при более длительном периоде общей выживаемости пациентов.

Кроме того, это исследование еще раз продемонстрировало высокий уровень международного сотрудничества в лечении редких онкологических заболеваний в странах Европы.

Как карбоплатин уничтожает раковые клетки?

Среди всех препаратов платины лучше всего изучен механизм действия цисплатина. Считается, что карбоплатин действует примерно аналогичным образом.

Он связывается с ДНК, способствует формированию сшивок внутри спирали и между цепочками, между ДНК и белковыми молекулами.

Из-за этого поврежденная ДНК не может быть восстановлена, нарушается ее репликация (синтез новой ДНК), которая необходима для клеточного деления. Раковая клетка перестает размножаться, запускается апоптоз — запрограммированная клеточная смерть.

Как проводят лечение?

Карбоплатин вводят внутривенно разными способами:

  • Через капельницу.
  • Через центральный венозный катетер.
  • Через инфузионную порт-систему. Она представляет собой небольшую емкость, напоминающую по форме монету. Одна из стенок этого резервуара представлена мембраной из полимерного материала. Врач делает разрез на коже, помещает внутрь резервуар и соединяет его катетером с веной. Рану ушивают. Впоследствии, когда нужно ввести препарат, кожу с мембраной протыкают с помощью специальной иглы. Обычно инфузионные порт-системы применяют у пациентов, которые нуждаются в длительном лечении.

Процедура введения препарата продолжается около часа.

Химиотерапию карбоплатином проводят циклами. Пациенту вводят препарат, после чего делают перерыв 3–4 недели — это и есть продолжительность цикла. Такие «передышки» нужны для того, чтобы организм мог восстановиться — ведь химиопрепараты повреждают не только раковые, но и быстро размножающиеся здоровые клетки.

Обычно курс лечения состоит из 4–6 циклов.

Важно правильно рассчитать дозировки и график введения химиопрепарата. Лечащий врач должен учитывать рост и вес пациента, общее состояние здоровья, сопутствующие заболевания, индивидуальную переносимость.

Иногда, например, при раке яичников, карбоплатин вводят внутрибрюшинно — через прокол в стенке живота.

https://www..com/watch?v=https:tv..com

В среднем карбоплатин находится в крови в течение 3,5 часов.

Концентрация платины в составе молекулы препарата в плазме крови существенно превышает ее концентрацию в свободном виде.

Карбоплатин связывается с плазменными белками и в течение длительного времени покидает организм, главным образом через почки. Период его полувыведения — не менее 5 суток. У больных с клиренсом креатинина (КК) 60 мл/мин или более примерно 70% введенной дозировки выводится в составе мочи спустя 12–16 часов.

Возможные побочные эффекты

Побочные эффекты напрямую зависят от дозировки препарата. Как правило, они легко прогнозируемы, и их вполне можно держать под контролем. В Европейской клинике есть такое правило: каждый пациент должен переносить курс химиотерапии комфортно. Для этого врачи тщательно подбирают препараты и дозы, назначают поддерживающую терапию.

Тяжелые побочные эффекты при лечении карбоплатином развиваются очень редко. Все они обратимы, по завершении лечения пациент приходит в норму.

  • Снижение уровня эритроцитов (анемия). Проявляется в виде бледности, слабости, головокружений, головных болей.
  • Снижение уровня лейкоцитов приводит к снижению сопротивляемости организма к инфекциям.
  • Снижение уровня тромбоцитов приводит к повышенной кровоточивости.
  • Тошнота и рвота обычно начинают беспокоить в течение 24 часов после введения препарата.
  • Изменение вкуса. Пища, которая нравилась больному ранее, теперь может казаться невкусной или вызывать отвращение. Еда может казаться «пресной».
  • Выпадение волос. Этот побочный эффект — далеко не самый опасный, но именно он чаще всего вызывает беспокойство у пациентов, особенно у женщин. В Европейской
  • Клинике для защиты волос применяются охлаждающие шапочки — они уменьшают приток крови к коже головы во время введения препарата.
  • Слабость.
  • Изменение уровня магния в крови.

Реже, примерно у 10–30% пациентов, возникают такие симптомы, как: жжение в месте введения препарата, боли в животе, запоры, диарея, язвы в ротовой полости, инфекции, периферическая нейропатия (онемение, чувство покалывания, «ползания мурашек»), проявления токсичности по отношению к центральной нервной системе (головокружения, заторможенность, звон в ушах — эти симптомы чаще встречаются у людей старше 65 лет), поражение почек (если назначают большие дозы карбоплатина, или у пациента есть проблемы с почками), потеря слуха на высокие звуки, изменение уровней натрия, кальция и калия в крови, инсульты и другие сердечно-сосудистые события (опасны для жизни менее чем в 1% случаев), изменение «печеночных» показателей в биохимическом анализе крови. У некоторых пациентов возникают аллергические реакции.

Поговорите с врачом до начала лечения. Спросите, какие побочные эффекты возможны в вашем случае, что можно сделать, чтобы их предотвратить, как с ними бороться.

Перед тем как начинать курс химиотерапии карбоплатином, врач назначит общий и биохимический анализы крови. Проводят пробу Реберга — она нужна для оценки клиренса креатинина и функции почек. Анализы повторяют во время и по завершении лечения.

Нужно немедленно обратиться к врачу, если у вас возникли такие симптомы, как:

  • Озноб и повышение температуры более 38 °C.
  • Одышка, затрудненное дыхание.
  • Боль в грудной клетке.

Другие возможные симптомы не требуют экстренной помощи, но о них тоже нужно рассказать доктору: примеси крови в стуле или моче, черный дегтеобразный стул, кровотечения, синяки на коже, частый (4–6 раз в сутки) жидкий стул, язвы во рту и на губах, боль в животе, судороги в мышцах, повышенная утомляемость, головокружение.

Если во время курса лечения вам пришлось обратиться к стоматологу или к другому врачу, обязательно предупредите, что вы получаете химиотерапию.

Любые химиопрепараты могут причинить вред плоду, и карбоплатин не исключение. Нельзя планировать беременность за несколько месяцев до начала курса лечения, во время него и несколько месяцев спустя. Если вы ведете половую жизнь, нужно использовать контрацепцию. Грудное вскармливание тоже строго противопоказано.

https://www..com/watch?v=ytcreatorsru

Карбоплатин может привести к нарушению репродуктивной функции. Если вы планируете завести ребенка после лечения, нужно заранее обсудить этот вопрос с врачом.

Источник: https://tommyhilfigersale.ru/karboplatin-taksol-lechenii-raka/

Карбоплатин: побочные действия после химиотерапии, расчет дозы карбоплатина при химиотерапии

Карбоплатин и таксол при лечении рака

Карбоплатин — химиопрепарат из группы препаратов платины второго поколения, которые также относят к алкилирующим агентам. Это одна из самых распространенных групп химиопрепаратов, их применяют при многих онкологических заболеваниях. Такое лечение часто называют «химиотерапией платиной».

Другие препараты платины: цисплатин, оксалиплатин, липоплатин, сатраплатин, недаплатин, пикоплатин, циклоплатам, триплатина тетранитрат.

Карбоплатин представлен под коммерческим названием Параплатин. Поговорим о том, при каких онкологических заболеваниях применяют данный препарат, как проводят лечение, какие возможны побочные эффекты, и как их можно предотвратить и контролировать.

При каких типах рака применяют

Список показаний достаточно широк. Карбоплатин применяют при раке легких (мелкоклеточном и немелкоклеточном), головы и шеи, яичников, тела и шейки матки, молочных желез, мочевого пузыря, яичек. Препарат эффективен при герминогенных опухолях, мягкотканной саркоме, меланоме.

Информация для медицинских работников

В среднем карбоплатин находится в крови в течение 3,5 часов.

Концентрация платины в составе молекулы препарата в плазме крови существенно превышает ее концентрацию в свободном виде.

Карбоплатин связывается с плазменными белками и в течение длительного времени покидает организм, главным образом через почки. Период его полувыведения — не менее 5 суток.

У больных с клиренсом креатинина (КК) 60 мл/мин или более примерно 70% введенной дозировки выводится в составе мочи спустя 12–16 часов. В суточной моче обнаруживается платина в составе карбоплатина, и лишь от 3 до 5% введенной дозировки выводится с мочой спустя 24–96 часов.

При снижении КК падает и почечный клиренс препарата. Поэтому пациентам с КК менее 60 мл/мин дозировки карбоплатина нужно уменьшать.

Частые побочные эффекты карбоплатина (возникают более чем у 30% пациентов):

  • Снижение уровня эритроцитов (анемия). Проявляется в виде бледности, слабости, головокружений, головных болей.
  • Снижение уровня лейкоцитов приводит к снижению сопротивляемости организма к инфекциям.
  • Снижение уровня тромбоцитов приводит к повышенной кровоточивости.
  • Тошнота и рвота обычно начинают беспокоить в течение 24 часов после введения препарата.
  • Изменение вкуса. Пища, которая нравилась больному ранее, теперь может казаться невкусной или вызывать отвращение. Еда может казаться «пресной».
  • Выпадение волос. Этот побочный эффект — далеко не самый опасный, но именно он чаще всего вызывает беспокойство у пациентов, особенно у женщин. В Европейской
  • Клинике для защиты волос применяются охлаждающие шапочки — они уменьшают приток крови к коже головы во время введения препарата.
  • Слабость.
  • Изменение уровня магния в крови.

Реже, примерно у 10–30% пациентов, возникают такие симптомы, как: жжение в месте введения препарата, боли в животе, запоры, диарея, язвы в ротовой полости, инфекции, периферическая нейропатия (онемение, чувство покалывания, «ползания мурашек»), проявления токсичности по отношению к центральной нервной системе (головокружения, заторможенность, звон в ушах — эти симптомы чаще встречаются у людей старше 65 лет), поражение почек (если назначают большие дозы карбоплатина, или у пациента есть проблемы с почками), потеря слуха на высокие звуки, изменение уровней натрия, кальция и калия в крови, инсульты и другие сердечно-сосудистые события (опасны для жизни менее чем в 1% случаев), изменение «печеночных» показателей в биохимическом анализе крови. У некоторых пациентов возникают аллергические реакции.

Поговорите с врачом до начала лечения. Спросите, какие побочные эффекты возможны в вашем случае, что можно сделать, чтобы их предотвратить, как с ними бороться.

Правила безопасности и контроль состояния во время химиотерапии

Перед тем как начинать курс химиотерапии карбоплатином, врач назначит общий и биохимический анализы крови. Проводят пробу Реберга — она нужна для оценки клиренса креатинина и функции почек. Анализы повторяют во время и по завершении лечения.

Нужно немедленно обратиться к врачу, если у вас возникли такие симптомы, как:

  • Озноб и повышение температуры более 38 °C.
  • Одышка, затрудненное дыхание.
  • Боль в грудной клетке.

Другие возможные симптомы не требуют экстренной помощи, но о них тоже нужно рассказать доктору: примеси крови в стуле или моче, черный дегтеобразный стул, кровотечения, синяки на коже, частый (4–6 раз в сутки) жидкий стул, язвы во рту и на губах, боль в животе, судороги в мышцах, повышенная утомляемость, головокружение.

Если во время курса лечения вам пришлось обратиться к стоматологу или к другому врачу, обязательно предупредите, что вы получаете химиотерапию.

Фертильность, беременность и кормление грудью

Любые химиопрепараты могут причинить вред плоду, и карбоплатин не исключение. Нельзя планировать беременность за несколько месяцев до начала курса лечения, во время него и несколько месяцев спустя. Если вы ведете половую жизнь, нужно использовать контрацепцию. Грудное вскармливание тоже строго противопоказано.

Карбоплатин может привести к нарушению репродуктивной функции. Если вы планируете завести ребенка после лечения, нужно заранее обсудить этот вопрос с врачом.

Записьна консультациюкруглосуточно

Источник: https://www.euroonco.ru/preparations-from-a-z/karboplatin

Препараты для химиотерапии рака яичника и их эффективность

Карбоплатин и таксол при лечении рака

Вторым, после хирургического, методом лечения рака яичников является химиотерапия.

Она показана для поздних стадий заболевания (стадии III и IV по классификации FIGO) и иногда применяется в случаях, когда болезнь носит ограниченный характер.

К их числу, в первую очередь, относятся сформировавшиеся и плотно скрепленные с органом опухоли, а также часть опухоли, оставшаяся после резекции.

Опухоли яичников характеризуются умеренной чувствительностью к цитотоксическим препаратам, однако эти данные были получены в то время, когда не предпринималось никаких попыток уменьшить размер опухоли до начала химиотерапии.

Поскольку опухоли большого размера менее чувствительны к химиотерапевтическим препаратам, имеющиеся данные занижены, по сравнению с теми, которые могли бы быть получены при создании более благоприятных условий для проведения химиотерапии.

Данные о чувствительности опухолей к химиотерапевтическим агентам должны основываться на тщательной сравнительной оценке их размеров до и после терапии. Для этой цели используют технику анализа изображений, а при наличии показаний и лапаротомию «второго взгляда».

Изолированное применение препаратов для химиотерапии при раке яичника

В настоящее время к числу наиболее эффективных препаратов относится цисплатин, карбоплатин и паклитаксел. Их лечебный эффект составляет 50-70%. В прошлом также широко применялись алкилирующие агенты, такие как хлорамбуцил, циклофосфамид и мелфалан, эффективность которых достигала 40%. В результате последних исследований эти цифры не изменились.

Из группы антиметаболитов эффективными оказались 5-ФУ и метотрексат, однако полная регрессия опухоли при их применении наблюдается редко.

К числу эффективных препаратов относится гексаметилмеламин, но в настоящее время он используется в ограниченных масштабах из-за тяжелых побочных эффектов.

Наиболее эффективными препаратами в лечении рака яичников, быстро завоевавшими популярность, являются цисплатин и его производное карбоплатин.

Применяются различные схемы лечения, и существуют данные о том, что большая эффективность, которая достигается при увеличении дозы препарата, связана с возрастанием его токсичности.

Сейчас установлено, что цисплатин и карбоплатин обладают большей эффективностью, чем алкилирующие агенты, например циклофосфамид.

Цисплатин — токсичный препарат, и его совместное назначение с антиэметиками (5-окситриптамин-3, 5-НТ3) или с антагонистами (ондансетрон и гранисетрон) улучшает его переносимость. Карбоплатин близок к цисплатину по эффективности, но менее токсичен.

К сожалению, несмотря на это, он сильнее чем цисплатин подавляет миелопоэз и поэтому реже используется в схемах комбинированного лечения.

Некоторой эффективностью (30%) обладает доксорубицин, однако препарат оказался неэффективным при лечении пациенток с рецидивами опухоли после проведения терапии алкилирующими агентами.

Паклитаксел (таксол) — первый цитотоксический препарат таксановой группы, оказавшийся эффективным в отношении опухолей, устойчивых к цисплатину. Однако общая эффективность препарата ниже 25%, и лишь у отдельных пациенток после лечения была отмечена полная регрессия опухоли.

В настоящее время таксол, обычно совместно с цисплатином или карбоплатином, широко используется в схемах первичной химиотерапии.

* Схема назначения и способ введения могут меняться. Приводятся ориентировочные цифры эффективности, которые могут быть разными.

** Для опухолей, устойчивых к цисплатину.

Комбинированное применение препаратов для химиотерапии при раке яичника

Так же как для других раков, при лечении поздних стадий рака яичников все шире используются комбинации различных противоопухолевых агентов. У ранее не леченных пациенток при этом достигается больший эффект, чем при изолированном применении препаратов.

В большинстве исследований сравнение с эффективностью изолированного применения препаратов при этом не проводилось, и поэтому трудно утверждать, что врачи имели дело именно с увеличением выживаемости пациенток, а не со случаями обычной терапии алкилирующими соединениями.

В масштабном исследовании, проведенном в Италии, продемонстрировано увеличение противоопухолевого эффекта при совместном назначении циклофосфамида и цисплатина, по сравнению с лечением одним цисплатином.

Однако добавление в схему третьего компонента, доксорубицина, не приводило к увеличению эффективности лечения. Широко освещаются результаты, полученные Группой гинекологических исследований в США.

Они показывают, что при лечении пациенток на поздних стадиях рака яичников комбинация цисплатина и паклитакселя оказывается более эффективной по сравнению с широко практикуемым совместным применением цисплатина и циклофосфамида.

Тем не менее средняя медианная выживаемость через 38 месяцев даже для группы, леченной цисплатином и таксолом, осталась на уровне, не внушающем оптимизма.

Для остального контингента пациенток был выбран срок 24 месяца.

Таким образом, надежда на увеличение выживаемости пациенток при лечении двумя наиболее эффективными препаратами (карбоплатином и паклитакселом) пока остается нереализованной.

В дальнейших исследованиях по комбинированной химиотерапии интересно было бы испытать новые комбинации препаратов при назначении их после проведения операции с частичной резекцией опухоли.

Большинство результатов, полученных на пациентках с плохим прогнозом (включая тех, у кого операция не привела к существенным улучшениям), затрудняют оценку эффективности интенсивной химиотерапии для других категорий больных.

У пациенток с плохим прогнозом усиление токсичности при комбинированной химиотерапии нельзя подтвердить за несколько оставшихся месяцев жизни. Положение, сложившееся в настоящее время в области использования химиотерапевтических методов лечения, можно сформулировать следующим образом.

Возможно более полное удаление опухоли и последующее лечение цисплатином или карбоплатином, в том числе совместно с паклитакселом, в течение 1-2 лет, приводит к полной регрессии опухоли лишь у меньшинства пациенток. Об этом свидетельствуют результаты лапаротомии и лапароскопии.

Для этой группы пациенток необходимо разработать критерии дальнейшего прогноза. Несомненно, что дальнейшее их лечение возможно, хотя количество таких пациенток оказывается разочаровывающе малым.

Недавно опубликованы результаты исследований ICON 4, проведенных на пациентках с рецидивами опухолей, чувствительных к производным платины.

Сравнивались схемы изолированного лечения производными платины и комбинацией с паклитакселом на их основе. Показано, что для выживания без прогрессирования болезни соотношение благоприятного риска при комбинированной терапии составляет 0,76 (р = 0,023), и 0,82 (р = 0,023) — для общей выживаемости.

Это приводит к 10%-му увеличению годовой выживаемости без прогрессирования болезни (40% против 50%) и к 7% увеличению двухгодичной общей выживаемости (50% против 57%). Однако при применении комбинации препаратов отмечено существенное увеличение нейротоксических эффектов (с 2 до 4 баллов) (20% против 1%).

По мнению большинства, если не всех, гинекологов-онкологов, назначение комбинированной химиотерапии предоставляет многим пациенткам еще один шанс на улучшение их состояния, хотя основным недостатком в этом случае является дополнительная токсичность.

Особенно тяжело токсичность проявляется у пациенток с рецидивами опухоли.

– Также рекомендуем “Лучевая терапия рака яичника и ее эффективность”

Оглавление темы “Онкогинекология”:

Источник: https://meduniver.com/Medical/onkologia/ximioterapia_raka_iaichnika.html

МнениеЛекаря
Добавить комментарий