Таргетная терапия в онкологии: препараты для лечения рака

Таргетная терапия: что это такое, таргетные препараты в онкологии, таргетная химиотерапия

Таргетная терапия в онкологии: препараты для лечения рака

Инновационная технология лечения злокачественных опухолей — таргетная терапия — возникла почти полвека назад, когда ещё не было термина «таргетная», не было понимания противоопухолевого механизма действия и даже не совсем ясно представляли молекулярные характеристики рака, через которые реализуется лечебный эффект лекарств.

Первыми проводниками таргетной терапии в онкологии, буквально «удара по конкретной цели», стали гормональные препараты, успешно убивавшие клетки рака молочной железы. Четверть века назад стали понимать подоплёку механизмов противоопухолевого действия, но не сами механизмы, и полтора десятилетия назад появился термин «таргетная терапия».

Сегодня поиск лекарственных средств идёт целенаправленно и в клинической практике уже используются три варианта таргетного воздействия:

  1. Действие на определённые клеточные мишени, в числе которых рецепторы половых гормонов, гены и внутриклеточные ферменты.
  2. Повреждение обеспечивающих нормальную жизнедеятельность раковой опухоли внеклеточных структур, например, питающих опухоль сосудов.
  3. Выключение передачи внутриклеточных биохимических сигналов, которые позволяют раку жить и размножаться, в цепочке биохимических реакций — сигнального пути.

Таргетная терапия входит в лекарственное противоопухолевое лечение, но постепенно отделяется от понятия химиотерапии, поскольку механизм действия иной, но результат общий — уничтожение рака. Лекарства эти применяются только вместе с цитостатиками и усиливают их эффективность.

Нельзя утверждать, что препараты таргетной терапии не дают осложнений, потому что не повреждают здоровые клетки. Действительно, в нормальных клетках нет генов, на которые они влияют, и концентрация «целевого продукта» выше, тем не менее клеточную биохимию они нарушают, отчего развиваются своеобразные побочные эффекты.

Преимущества таргетной терапии

Можно выделить следующие преимущества таргетных препаратов:

  • Они могут быть эффективны против рака, который слабо отвечает на химиотерапию. Если химиопрепараты перестают помогать, и раковые клетки обладают определенными молекулярно-генетическими свойствами, таргетная терапия становится основным видом лечения.
  • Таргетные препараты не атакуют, как химиопрепараты, все быстро делящиеся клетки без разбора. У них есть конкретная «мишень». Они действуют более прицельно, поэтому вызывают меньше побочных эффектов.
  • Таргетные препараты, будучи добавлены к курсу химиотерапии, могут существенно повысить эффективность лечения.
  • Зачастую таргетные препараты помогают лечить запущенный рак как временно хроническое заболевание, подарить пациенту недели, месяцы, а иногда и годы жизни.

Препараты для таргетной терапии

В настоящее время существует довольно много разных таргетных препаратов. Одни уже давно внедрены в клиническую практику, другие недавно закончили или все еще проходят испытания. В зависимости от эффектов, их можно разделить, на несколько групп:

  • В каждой клетке человека работают так называемые сигнальные пути — каскады химических реакций, итогом которых является то или иное событие. Таргетные препараты могут блокировать звенья в сигнальных путях, отвечающих за размножение клеток.
  • Некоторые препараты изменяют важные белки таким образом, что клетка погибает.
  • Злокачественная опухоль активно растет и распространяется по организму, поэтому ей нужно много кислорода и питательных веществ. Раковые клетки выделяют вещества, которые стимулируют ангиогенез — рост новых сосудов. Существуют антиангиогенные таргетные препараты, которые могут их заблокировать.
  • Воздействуя на некоторые молекулы, можно активировать иммунитет, заставить его распознавать и убивать раковые клетки.
  • Есть таргетные препараты, которые вводят в раковые клетки токсины (при этом не затрагивая здоровые клетки), уничтожающие их.

При каких онкозаболеваниях применяют таргетную терапию?

Чтобы разобраться, будет ли эффективна таргетная терапия у конкретного пациента, необходимо провести молекулярно-генетический анализ клеток опухоли.

Это поможет понять, есть ли в раковых клетках «мишень», против которой направлен тот или иной таргетный препарат.

Зачастую врач назначает таргетную терапию при метастазах, при раке IV стадии, если другие препараты оказались неэффективны, если, несмотря на лечение, опухоль продолжает расти и распространяться по организму.

Таргетная терапия в лечении рака молочной железы

Рак молочной железы первым подвергся таргетной терапии в виде антигормонального препарата тамоксифена из группы антиэстрогенов.

Внутри ядра клетки молочной железы находится гормональный рецептор, который соединяется с циркулирующими в крови половыми гормонами.

Образовавшийся в результате слияния комплекс «рецептор+гормон» даёт импульс для дальнейшей клеточной жизнедеятельности: росту, размножению, изменению функций, то есть несёт в себе программу дальнейшей жизни (см. клинические исследования).

Гормональные препараты, созданные для лечения рака молочной железы, весьма похожи на настоящие гормоны, но несут в себе не программу жизни рака, а программу его смерти, и гормональный рецептор активно выбирает не родной гормон, а лекарство. Сегодня наряду с тамоксифеном используются антиэстрогены торемифен (фарестон) и фульвестрант (фазлодекс).

Вторую группу таргетных гормональных средств составляют ингибиторы фермента ароматазы, превращающего один вид полового гормона в другой. Ароматаза находится в жировой клетчатке и синтезируется яичниками, выключение её с помощью лекарственного препарата нарушает синтез гормона, в котором нуждаются раковые клетки.

Лечение герцептином

Чувствительность к химиотерапии можно предсказать по наличию специфического гена HER2-neu — гена множественной лекарственной резистентности. Обнаружение этого гена говорит о том, что опухоль может не реагировать на присутствие лекарства-убийцы.

Раковая клетка пытается избежать гибели несколькими способами, одновременно включая механизмы:

  • быстрого выведения химиопрепаратов в межклеточное пространство;
  • обезвреживая цитостатик специальными белками;
  • быстро восстанавливая повреждения;
  • изменяя мишень для препарата, предлагая ему похожий белок, не имеющий принципиального значения для дальнейшей жизнедеятельности;
  • изменяя роль ключевых генов, контролирующих клеточный апоптоз (гибель), которые больше не могут запустить фатальные изменения.

Найден ключевой ген рака молочной железы, получивший название HER 2, и заставляющий рецепторы на клеточной поверхности избыточно активно захватывать факторы клеточного роста, что приводит к неуправляемому делению. В некоторых случаях ген амплифицируется, то есть образует в ДНК не одну, а целый пучок генетических копий.

Блокирует ген HER 2 препарат герцептин (трастузумаб). Сам по себе герцептин не убивает рак, а «снимает» с него устойчивость к лекарствам, поэтому применяется вместе с химиопрепаратами. Замечена связь герцептина с иммунными защитниками, при большой концентрации в раке Т-лимфоцитов активность герцептина снижается.

Помогает работе герцептина ещё один таргетный препарат перьета (пертузумаб) — белок, синтезируемый иммунными клетками, или моноклональное антитело. Перьета на поверхности раковой клетки соединяется с определённым рецептором, не позволяя фактору роста проникнуть внутрь и активировать ген HER2. Перьета вводится вместе с герцептином и химиопрепаратом доцетакселом.

Аналогично герцептину работает лапатиниб (тайверб), применяемый во второй очереди после герцептина с перьетой.

Таргетная терапия при метастатическом раке легкого

Таргетные препараты при немелкоклеточном раке легкого могут применяться в сочетании с химиопрепаратами или самостоятельно. Применяются препараты, которые блокируют ангиогенез (рамицирумаб, бевацизумаб), мутантные белки, заставляющие раковые клетки размножаться: EGFR (афатиниб, эрлотиниб, гефитиниб), ALK (бригатиниб, алектиниб, церитиниб, кризотиниб), BRAF (траметиниб, дабрафениб).

Таргетная терапия при меланоме

Исследования показывают, что примерно в половине всех меланом клетки имеют мутацию в гене BRAF. Из-за этого в них образуется одноименный мутантный белок, и они быстро размножаются. В таких случаях эффективны таргетные препараты из группы ингибиторов BRAF: дабрафениб, вемурафениб.

В тандеме с геном BRAF работает ген MEK. Если в нем обнаружена мутация, врач может назначить ингибиторы MEK: кобиметиниб и траметиниб.

Некоторые меланомы (на участках кожи, на которые постоянно воздействуют солнечные лучи, на ладонях и подошвах, слизистых оболочках, под ногтями) имеют мутацию в гене C-KIT. При этом могут помочь препараты иматиниб и нилотиниб.

Таргетная терапия при раке поджелудочной железы

На поздних стадиях рака поджелудочной железы некоторым пациентам назначают химиотерапию в сочетании с эрлотинибом, таргетным препаратом, который блокирует рецептор эпидермального фактора роста (EGRF).

Таргетная терапия при колоректальном раке

При раке толстой и прямой кишки применяются три группы таргетных препаратов:

  • Ингибиторы фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), белка, который вырабатывается раковыми клетками и стимулирует ангиогенез: рамуцирумаб, бевацизумаб.
  • Ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста, которые находятся на поверхности раковых клеток и, находясь в активном состоянии, заставляют их размножаться: панитумумаб, цетуксимаб.
  • Ингибиторы киназы — белка-фермента, который выполняет разные функции, в том числе стимулирует клеточный рост: регорафениб.

Таргетная терапия при раке желудка

Примерно в 1 из 5 случаев в клетках злокачественных опухолей желудка содержится повышенное количество белка HER2-neu (или только HER2), который стимулирует их размножение. В таких случаях применяют таргетный препарат трастузумаб (Герцептин). Также при раке желудка применяют ингибитор ангиогенеза рамуцирумаб (Цирамза).

Таргетная терапия при раке почки

При раке почек применяют:

  • Таргетные препараты, которые блокируют ангиогенез: бевацизумаб.
  • Таргетные препараты, которые блокируют белки-тирозинкиназы: сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб, кабозантиниб, ленватиниб.
  • Таргетные препараты, которые блокируют белок mTOR: темсиролимус, эверолимус.

Отзыв пациента Европейской клиники о таргетной терапии

Я нашла клинику по принципу применения таргетной терапии. Искала тщательно и выяснила, что у Европейской клиники самый большой опыт её применения для лечения меланомы.

Меня приняли очень быстро, подтвердили диагноз и по гистологическому исследованию назначили дабрафениб, так как есть браф-мутация. Сейчас прохожу второй курс. Побочные эффекты есть, но не такие, как при обычной химии.

Судя по динамике, всё хорошо, и вполне можно ожидать хорошего исхода. Доктору Пылёву доверяю полностью. Считаю, что с клиникой и врачами мне очень повезло.

Цены на таргетную терапию

Стоимость 1 курса таргетной терапии — от 150 тыс. руб.

В Европейской клинике не ограничиваются химиотерапией, а при всех известных злокачественных заболеваниях используют весь спектр противоопухолевых средств, в том числе и инновационную таргетную терапию. Специальные программы помогают лучшей переносимости лечения и улучшению результатов противоопухолевой терапии.

Записьна консультациюкруглосуточно

Источник: https://www.euroonco.ru/departments/himioterapiya/targetnaya-terapiya

Таргетная терапия: 10 эффективных лекартвенных препаратов

Таргетная терапия в онкологии: препараты для лечения рака

Таргетная терапия (название своё получила от английского «target» – «цель») — один из видов лечения злокачественных опухолей, получивший особенно мощное развитие в первых десятилетиях 21-го века.

Большинство таргетных препаратов не обладают способностью убивать раковые клетки, они только замедляют их рост. Полного излечения они не дают.

Как действует таргетная терапия?

В отличие от цитостатиков, таргетные препараты не убивают раковые клетки, а замедляют интенсивность их деления или повышают степень их дифференцировки. Ведь известно, что чем моложе клетки опухоли, тем они «злее»: интенсивно пролиферируют, быстро растут и мигрируют во все органы и ткани организма.

Определение «мишени» для таргетной терапии

Концепция «мишени» была сформулирована в середине прошлого века Паулем Эрлихом, немецким иммунологом, химиком и одним из основоположников химиотерапии. На примере микроорганизмов, мишень — это специфический фермент патогенного микроорганизма, необходимый для его жизнедеятельности, но отсутствующий в клетках хозяина.

От таргетных препаратов в онкологии хотелось бы ожидать того же: чтобы препарат воздействовал только на опухолевую клетку, не повреждая при этом здоровые клетки макроорганизма.

Но, к сожалению, отличие между трансформированными и здоровыми клетками оказалось не таким большим, как отличие между клетками человека и бактерии, и развитие таргетной терапии злокачественных новообразований приостановилось.

Успехи молекулярной онкологии в конце прошлого века вернули к жизни идею о «мишенях» в случае лечения новообразований. Мишенями стали собственные белки организма, участвующие в процессах канцерогенеза (канцерогенез — сложный процесс развития опухоли) и повышающие способность опухоли к прогрессии и метастазированию.

Мишенями могут быть киназы (молекулы, катализирующие перенос фосфатных групп с энергетических молекул АТФ на иной субстрат), факторы ангиогенеза, рецепторы к тканеспецифичным гормонам, нестабильные участки генома.

Показания к применению таргетной терапии

Показаниями к применению являются:

  • остановка роста злокачественного новообразования, переход заболевания в хроническую стадию. Рост новообразования замедляется, и пациент может прожить ещё несколько лет или десятки лет без снижения качества жизни;
  • тяжёлое состояние пациента, делающее невозможным применение стандартных схем лечения с помощью химиопрепаратов и лучевой терапии;
  • снижение агрессивности лучевой терапии и химиотерапии при комбинированном лечении. Применение таргетных препаратов при некоторых локализациях злокачественных новообразований позволяет уменьшить лучевую нагрузку на пациента.

Таргетная терапия в онкологии: препараты

Основные цели, на которые направлены таргетные препараты:

  • рецепторы к эпидермальному фактору роста;
  • рецепторы к фактору роста сосудов;
  • сигнальные белки клеток;
  • молекулы, регулирующие апоптоз (прим.: апоптоз — генетически запрограммированная гибель клетки «от старости»);
  • гены, отвечающие за рост и развитие раковых клеток;
  • выключение ряда генов опухолевой клетки.

Также все препараты можно разделить на две большие группы: малые молекулы и антитела.

Антитела, в силу своего большого молекулярного веса, не могут проникнуть через мембрану опухолевой клетки, поэтому они взаимодействуют в основном с рецепторами на мембранах.

Малые молекулы, за счёт своего маленького веса, могут проникать внутрь клетки и обладают широким спектром мишеней. Также они способны проникать через гематоэнцефаличекий барьер, в нервную ткань, что даёт возможность лечить метастазы в ней.

Ингибиторы тирозинкиназы (малые молекулы)

Тирозинкиназы – специфические ферменты, одни из главных звеньев в цепи передачи внутриклеточного сигнала. Они бывают двух видов: рецепторные и внутриклеточные. Рецепторные имеют часть, которая находится на мембране клетки, внутриклеточные – нет.

К ингибиторам относятся, например, Акситиниб (злокачественные новообразования почки), Гефитиниб (местнораспространённый немелкоклеточный рак лёгкого), Иматиниб (хронический миелоидный лейкоз), Тарметиниб (злокачественная меланома кожи) и т.д.

Так как тирозинкиназы работают не только в опухолевых, но и в нормальных клетках – препараты не лишены токсических побочных эффектов.

Комплексные препараты малых молекул

Ярким примером является Винтафолид – низкомолекулярный конъюгат, тропный к рецепторам фолиевой кислоты.

Фолаты необходимы для процессов транскрипции ДНК. Так как в опухолевой клетке деление ДНК проходит активно, она экспрессирует (синтезирует и выводит из цитоплазмы на поверхность) на своей мембране много рецепторов к фолатам, чтобы захватить как можно больше вещества.

Винтафолид связывается с рецептором к фолиевой кислоте, захватывается клеткой путём эндоцитоза (прим.

: эндоцитоз — процесс захвата клеткой молекул из внешней среды с помощью пузырьков — везикул) и дальше начинает действовать уже внутри клетки, останавливая её рост и вызывая апоптоз.

Целью молекулы являются быстрорастущие клетки рака яичника, немелкоклеточного рака лёгкого, молочной железы, толстого кишечника и почек.

На данном этапе проводятся клинические испытания при лечении рака яичников у женщин, результаты которых успешны.

  • примером таких киназ служат киназа BRAF, которая является участником сигнального пути Ras-Raf-MAPK, контролирующего клеточную пролиферацию, дифференцировку и апоптоз. В злокачественных опухолях часто обнаруживаются мутации гена BRAF-киназ, например, в случае метастатического колоректального рака, меланомы или папиллярного рака щитовидной железы.

Примером препарата может быть Вемурафениб, вызывающий апоптоз клеток меланомы. Он активен только против клеток, линия которых имеет мутацию в опредёленном гене.

Но, к сожалению, клетки злокачественных новообразований могут приспосабливаться и мутировать, формируя обходные пути для получения энергии, выживания и роста опухоли.

Моноклональные антитела

Препараты моноклональных антител чаще всего получены рекомбинантным способом и представляют собой антитела, вырабатываемые клонами одной плазматической клетки. Препараты, например, Ритуксимаб (используется в лечении неходжскинской лимфомы), Ипилимумаб (лечение меланомы), Трастузумаб (рак молочной железы) успешно применяются в клинической практике.

Анти-HER2-терапия

Протеинкиназа, относящаяся к семейству белков эпидермального фактора роста. Все белки семейства состоят из трёх частей – внеклеточной, внутримембранной и внутриклеточной. Мишенью таргетных препаратов является внеклеточная его часть.

Повышается экспрессия этого белка на клетках рака молочной железы. Также этот белок могут производить в большом количестве клетки рака яичников, желудка, матки.
Взаимодействие молекулы с этим рецептором запускает каскад внутриклеточных реакций, дающий клетке энергию для синтеза своего белка и размножения.

Препараты, например, Герцептин, направлены на блокаду этого белка на мембране опухолевой клетки, что ведет к её энергетическому голоданию и гибели.

Герцептин или Трастузумаб, представляет собой порошок для приготовления растворов, содержащий рекомбинантные антитела, которые взаимодействуют с внеклеточной частью рецептора HER2. Опухолевые клетки производят слишком много таких рецепторов, Герцептин направлен на их блокирование и торможение роста злокачественных клеток. Используется при лечении рака молочной железы.

Это также моноклональные антитела, блокирующие рецептор HER2. Он действует немного по-другому – блокирует передачу внутриклеточного сигнала к росту клетки.

Опухолевая клетка не получает энергии и питательных веществ, останавливается в росте и развитии и подвергается разрушению.

Показанием к применению является также рак молочной железы, экспрессирующий HER2 в большом количестве, не поддающийся другим способам лечения.

Trastuzumab-DM1

Трастузумаб эмтазин – международное непатентованное название препарата. Его молекула состоит из двух частей: одна – трастузумаб – описана выше. Другая – производное ингибитора полимеризации тубулина DM1, вызывает остановку деления опухолевой клетки и её гибель.

Этот препарат за счёт своего сложного строения более специфичен (прим.: специфичность — свойство белковых молекул или иных веществ взаимодействовать только друг с другом). Компонент DM1 работает только в тех клетках, с которыми связался Трастузумаб, то есть, в клетках опухоли.

Здоровые клетки в гораздо меньшей степени подвергаются цитостатическому эффекту.

Антиангиогенная таргетная терапия

Опухолевые клетки активно делятся, следовательно, требуют много питательных веществ и кислорода, которые они могут получить только из крови. Для этого опухоль заставляет организм активно снабжать её кровью, и опухолевая ткань обильно прорастает сосудами.

Одним из препаратов является Бевацизумаб. Он подавляет фактор роста эндотелия сосудов. Применяется при метастатическом колоректальном раке, раке молочной железы.

Анти-PARP-препараты

ИНТЕРЕСНО: PARP -1 — фермент, участвующий в исправлении поломанной ДНК клеток. Действие цитостатических химиопрепаратов основано на повреждении ДНК опухолевых клеток и остановке их деления. Анти- PARP препараты способствуют процессу гибели опухолевых клеток, выключая их способность исправлять поломки ДНК и вызывая их гибель.

Побочные эффекты таргетной терапии

Ещё не изобретено лекарство, которое не имело бы побочных эффектов. Таргетные препараты используются для лечения сложных заболеваний, применяются длительно, оказывают влияние и на здоровые клетки, поэтому список побочных эффектов довольно длинный.

В этом списке будут на первом месте сердечно-сосудистые осложнения. Среди них лидирует артериальная гипертензия. Возникновение данного осложнения связано, чаще всего, с применением ингибиторов VEGF.

Патогенез тромботических осложнений связан с нарушением взаимодействия эндотелиальных клеток с тромбоцитами и их апоптозом на фоне блокирования VEGF.

Кардиотоксичность является основным побочным эффектом для Трастузумаба, на фоне приёма препарата у пациентов возникает сердечная недостаточность.

Таргетные препараты оказывают влияние на дыхательную систему, на фоне приёма препаратов может возникать интерстициальный пневмонит, затем лёгочной фиброз. Большое значение в развитии данного осложнения имеет наличие хронических заболеваний дыхательных путей и курение.

Некоторые таргетные препараты нефротоксичны, клинически это проявляется бессимптомной протеинурией, острой почечной недостаточностью и нефротическим синдромом.

Также побочным эффектом является гепатотоксичность и реакции со стороны ЖКТ. Например, диарея связана с нарушением обмена ионов натрия, калия, хлора между клетками кишечника и внешней средой. Частым побочным эффектом является тошнота и рвота, что требует назначения противорвотных средств. Потеря аппетита, изменения вкуса также могут доставлять пациенту неприятные ощущения.

Кожная токсичность проявляется фоточувствительностью, появлением угревидной сыпи, гиперкератозами, эритемой, в тяжёлых случаях – буллёзным дерматитом.

Побочные эффекты обусловлены действием химиопрепаратов на нормальные клетки организма и по большей части они обратимы. Главное – вовремя их диагностировать и начать симптоматическое лечение, чтобы избежать многих проблем.

Преимущества:

  • возможность проходить лечение амбулаторно;
  • большинство препаратов выпускаются в форме таблеток, что облегчает пациентам их применение;
  • позволяет снизить дозы гормональной терпи, химиотерапии и лучевой терапии;
  • препараты прицельно действуют на клетку-мишень, новые лекарства всё более и более специфичны по отношению к опухолевым клеткам и значительно не изменяют метаболизм здоровых клеток.

Недостатки:

  • дороговизна лекарств;
  • не исключены серьёзные побочные эффекты, которые могут потребовать немедленного врачебного вмешательства;
  • требуется проведение дорогостоящих исследований и генотипирование для подбора дозы и препарата.

Заключение

Развитие молекулярной онкологии подтолкнуло учёных к разработке новых препаратов для лечения злокачественных новообразований. Благодаря усилиям исследователей многих стран за последние десятилетия в клиническую практику были внедрены десятки новых препаратов, которые дают эффективный результат.

Большое количество лекарств сейчас проходит разные стадии клинических испытаний и готовится к выходу на фармацевтический рынок и применению для терапии рака. Современный подход к лечению онкологических заболеваний является комплексным, и в приоритете стоит ранняя диагностика.

Оценка статьи

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

(13 4,31 из 5)
Загрузка…

Если Вам понравилась статья, поделитесь ею с друзьями!

Источник: https://UstamiVrachey.ru/onkologiya/targetnaya-terapiya

Таргетная терапия в онкологии

Таргетная терапия в онкологии: препараты для лечения рака

Таргетная терапия – одна из новейших разработок в области лечения рака, является одним из значительных направлений медикаментозного лечения онкологии.

Она заключается в воздействии исключительно на клетки опухоли, что мешает дальнейшему росту и распространению злокачественного поражения. Данный метод лечения может использоваться как самостоятельно, так и в сочетании с химиотерапией.

Это зависит от каждого конкретного случая, а именно от вида и локализации опухоли.

Что такое таргетная терапия в онкологии

Данная технология лечения рака относительно новая, ей не более 50 лет. В перевод с английского название можно истолковать как «удар по конкретной цели», то есть действие на пораженные клетки, минуя здоровые.

Этот вид терапии воздействует исключительно на пораженные клетки, минуя здоровые, вернее действие таргетной терапии в онокологии направлено непосредственно на специфические молекулы в организме, из-за которых растут и размножаются раковые клетки.

Кроме того, таргетные препараты перекрывают доступ кислорода к опухолевым тканям, что так же мешает дальнейшей жизнеспособности пораженных клеток.

Благодаря этому способу лечения перестает расти не только сама опухоль, но пресекается и распространение метастазов.

На сегодняшний день существуют вариации лечения раковых опухолей при помощи таргетной терапии:

  • Нарушение работы структур, поддерживающих опухолевые клетки жизнеспособными;
  • Действие только на пораженные клетки, включая рецепторы, гены и различные внутриклеточные ферменты;
  • Уничтожение сигнального пути для раковых клеток, что мешает их жизни и размножению.

Таргетная терапия воздействует исключительно на пораженные клетки

Данный способ лечения может применяться как самостоятельно, так и в комплексе с химиотерапией для увеличения шансов на благоприятный прогноз. Таргетная терапия менее токсична, чем химическая или лучевая, но все же имеет свои побочные эффекты.

Показания к  назначению

Решение о том, можно ли в каждом конкретном случае заболевания использовать таргетные препараты принимает специалист. Это зависит от строения клеток опухоли, ее локализации, общего состояния пациента и ряда других факторов.

В основном лечение таргетными веществами назначается в следующих случаях:

  • Когда в лечении нуждается пациент пожилого возраста или находящийся в тяжелом состоянии. То есть, в таких ситуациях, когда лечение при помощи химиотерапии противопоказано;
  • При необходимости стабилизировать процесс развития злокачественной опухоли и трансформировать его из активного в хронический;
  • Для профилактики рецидивов рака, а так же, чтобы остановить распространение метастазов;
  • Параллельно с лучевой или химиотерапией, чтобы снизить нагрузку от этих, более токсичных для организма, методов лечения.

Для того, чтобы выяснить целесообразность использования таргетной терапии, проводится молекулярно-генетический анализ злокачественных клеток. Это необходимо, для того, чтобы выяснить, есть ли в клетках то, что может быть целью для применения терапии.

Чаще всего данный метод лечения назначается, если химиотерапия не помогла (то есть рост опухоли так и не остановился), при наличии большого количества метастазов или при 4 стадии развития ракового заболевания.

Механизм воздействия

Методы воздействия таргетной терапии на опухоли различной локализации несколько отличаются.

Так, например, при раке молочной железы вводятся таргетные гормоны, несущие программу уничтожения раковых клеток, либо ведется терапия, убивающая гормоны, необходимые для разрастания и распространения опухоли.

При немелкоклеточном раке легкого пациенту вводятся средства, воздействующие на белки, необходимые для размножения пораженных клеток. То же самое происходит и при меланоме. Сначала выявляются типы мутации белков, а затем вводятся вещества, которые будут уничтожать такие белки.

В итоге у опухоли не остается ресурсов для жизнедеятельности, и ее развитие приостанавливается, а у пациента наступает стадия ремиссии.

К числу «мишеней», которые могут поражать таргетные препараты, можно отнести следующие:

  • Мутировавшие гены, благодаря которым злокачественные клетки могут расти и делиться;
  • Молекулы, несущие информацию о запрограммированной гибели клеток;
  • Рецепторы к различным гормонам, находящиеся на поверхности злокачественных клеток (при опухоли груди);
  • Рецепторы, отвечающие за развитие системы сосудов, необходимой для жизнедеятельности опухоли.

По химическому составу таргетные препараты можно разделит на два вида: малые молекулы и антитела.

Малые молекулы создаются синтетическим путем в лабораторных условиях. Они могут попадать внутрь пораженной клетки и там по необходимости воздействовать на бели, ДНК или РНК. Эти средства стоят дешевле, чем препараты, относящиеся к классу антител.  Одно из их наиболее частых применений – профилактика метастазов при раке центральной нервной системы.

Антитела

Антитела – это белки, которые получаются вследствие развития иммунитета у животных (в основном мышей) к отдельным видам злокачественных заболеваний.

Для того, чтобы человечески организм не отторгал такой белок, с ним проводят различные генетические модификации.

Для простоты усваивания препарата такой белок можно встроить в иммуноглобулин – естественное вещество для человеческого организма.

Препараты

Для проведения таргетной терапии используются различные препараты в зависимости от строения и локализации опухоли.

Герцептин

Использование данного препарата увеличивает выживаемости практически вполовину, а также снижает вероятность рецидивов. Наиболее эффективно применение препарата в комплексе с химиотерапией.

Иматиниб

Применяется при лечении злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, а также для борьбы с хроническим миелолейкозом.

Иматиниб – один из препаратов таргетной терапии

Ритуксимаб

Данный препарат используется при лечении Неходжкинских лимфом.

Тайверба

Наиболее часто назначается при лечении метастатических и обширных опухолей молочной железы, особенно, если пациент до этого уже получал химиотерапевтическое лечение. Кроме того, препарат может использоваться для лечения опухолей мозга с метастазами.

Авастин

В основном используется в комплексе с химиотерапевтическим лечением, значительно повышая его эффективность. Особенно при опухолях легких, почек, молочной железы, толстой кишки и головного мозга.

Данное лекарство мешает разрастаться сосудам, которые необходимы для существования  злокачественной опухоли. Таким образом, рак перестает расти, а со временем и вовсе переходит в стадию ремиссии.

Сорафениб

Применяется для борьбы с раком почек. Благодаря данному препарату опухоль перестает расти, а общее самочувствие пациента улучшается.

Тарцева

В основном применяется при злокачественных опухолях легких, если стандартная химиотерапия не подействовала. Препарат устраняет такие симптомы, как боль в груди, кашель и одышка. Кроме того, его применение значительно снижает темпы разрастания опухоли, благотворно отражается на самочувствии пациентов и увеличивает продолжительность жизни.

Тарцева

Данное лекарство также вполне успешно используется при лечении меланомы, рака почек с метастазами, опухолях печени, поджелудочной железы, пищевода и не только.

Иресса

В большинстве случаев способствует уменьшению опухоли. Чаще всего используется при лечении женщин, больных раком легких, которые до этого не курили. Нередко применяется в комплексе с другими препаратами для химиотерапии. Может применяться, в том числе для улучшения самочувствия пациентов, на которых не подействовала стандартная химиотерапия.

При каких видах рака используют

Таргетная терапия используется как в комплексе с химиотерапевтическим лечением, так и самостоятельно, против тех видов опухолей, в клетках которых обнаружен белок «мишень», на который смогут воздействовать таргетные вещества. К таким видам опухолей можно отнести следующие:

  • Меланома;
  • Колоректальный рак;
  • Метастатический рак легкого;
  • Плоскоклеточные разновидности злокачественных опухолей;
  • Рак желудка и поджелудочной железы;
  • Развитие злокачественной опухоли груди;
  • Рак почек.

И это далеко не полный список, ведь данный метод терапии достаточно новый и специалисты до сих пор продолжают исследования, а также ведут наблюдения по поводу эффективности сочетаний таргетных препаратов между собой, а так же со стандартными химиотерапевтическими средствами.

Преимущества и недостатки терапии

У данного способа лечения есть свои преимущества и недостатки. К плюсам таргетных препаратов можно отнести следующие:

  • Повышают эффективность при использовании совместно с химиотерапевтическим лечением;
  • Практически не задевают своим воздействием здоровые клетки, что снижает количество негативных эффектов;
  • Работают даже при запущенных формах рака, увеличивая срок жизни на месяцы, недели, а иногда и годы;
  • Форма выпуска большинства средств – таблетки, что позволяет не травмировать дополнительно организм пациента;
  • Действуют даже на те злокачественные клетки, которые нечувствительны или мало чувствительны к химическим препаратам.

Среди недостатков можно выделить следующие:

  • Таргетные препараты нельзя использовать для широкого круга пациентов, в каждой ситуации лекарство необходимо подбирать индивидуально;
  • Для того чтобы лечение оказалось эффективным, необходимо правильно подобрать препарат, что требует проведения молекулярно-генетических исследований;
  • Стоимость веществ, использующихся для таргетной терапии достаточно высока, из-за сложности их получения.

Побочные эффекты

Негативное влияние таргетной терапии на организм гораздо менее выражено, чем в случае использования химиотерапевтических препаратов.

К  тому же при использовании данного метода лечения рака в качестве самостоятельного, риск побочных эффектов, способных нести угрозу жизни пациента снижается.

И, тем не менее, при всех плюсах этой новой технологии, побочные реакции все же существуют и могут быть достаточно серьезными, к ним относятся:

  • Сыпь и другие проблемы с кожей;
  • Расстройства выделительной системы;
  • Нарушения в работе центральной нервной системы, эндокринных желез и костного мозга;
  • Иногда может возникать артериальная гипертензия;
  • Различные нарушения в работе сердечно-сосудистой системы, вплоть до появления сердечной недостаточности;
  • Сбои в работе дыхательной системы (могут появиться пневмониты или бронхиолиты);
  • Гепатит и иные заболевания печени;
  • Расстройство желудка;
  • Нарушение функции свертываемости крови, из-за чего порезы и ранки будут заживать медленнее.

Таргетная терапия может вызвать сердечную недостаточность

Эти явления чаще всего встречаются по отдельности и являются гораздо менее выраженными, чем в случае прохождения курса химиотерапии.

Противопоказания

Противопоказания для таргетной терапии похожи на те, которые выдвигаются для химиотерапевтического лечения, с той лишь разницей, что в данном случае вреда пациенту будет нанесено меньше, поэтому таргетная терапия и является хорошим выходом для ослабленных больных.

Таргетная, как и химиотерапия не применяется в следующих случаях:

  • Периоды беременности и лактации;
  • Детский возраст, вплоть до 18 лет, так как безопасность и эффективность таргетной терапии при применении для детей до сих пор не доказана;
  • Повышенная чувствительность к различным компонентам таргетных препаратов.

Источник: https://oonkologii.ru/targetnaya-terapiya-01/

Таргетная терапия в онкологии: последствия применения при раке, применяемые препараты. Таргетная терапия в онкологии: препараты для лечения рака

Таргетная терапия в онкологии: препараты для лечения рака

При диагностировании у пациента ракового новообразования врач определяет тяжесть заболевания. Полученные результаты говорят о том, какой метод борьбы потребуется применить для положительных результатов. В рекомендации содержатся показания для применения таргетной терапии:

  • У больного тяжёлое состояние. При этом невозможно хирургическое вмешательство, химиотерапия недопустима. Указанные мероприятия приведут к ухудшению самочувствия.
  • Когда для борьбы с раком используют опасные препараты, приводящие к негативным последствиям в здоровых тканях, использование ТТ позволяет снизить отрицательное влияние.
  • Присутствует большой риск распространения метастазов, а также есть опасность возвращения болезни.
  • Раковые клетки быстро размножаются и затрагивают новые органы, опухоль растёт ускоренными темпами.

Медицина использует разные виды таргетной терапии, где выделяются дополнительные подгруппы. Каждый вид препаратов направлен на выполнение определённых действий. Их список:

  • Медикаменты на основе гормонов. Останавливают выработку секрета, провоцирующего значительный рост опухолевого образования.
  • Модуляторы экспрессии генов. Под воздействием потребляемых средств происходят изменения в поведении белков. При меланоме мишень лекарственных средств – это мутированные BRAF гены.
  • Индукторы апоптоза. Удаляют из организма клетки раковой ткани, называемые апоптозом.
  • Ингибиторы ангиогенеза. Останавливают подачу крови на опухоль. Под воздействием препаратов указанного типа внутри новообразования не развиваются сосуды.
  • Моноклональные антитела. С помощью медикаментов происходит доставка молекул токсических веществ к раковым клеткам. Затем происходит уничтожение патогенных тканей.

Антитела в крови человека

Как правило, врачи назначают средства, относящиеся к последнему указанному типу. Компоненты вводимых веществ повторяют антитела, вырабатываемые организмом для борьбы с болезнью.

Воздействие

Когда лечение заболевания проходит с использованием технологии таргетной терапии, способы выбираются разные. Действия, оказываемые на патоген, различаются. Чаще это воздействие на структурную составляющую, способствующую росту опухоли. Способ показал себя с лучшей стороны.

Против чего принимаются препараты, входящие в состав таргетной терапии:

  • Против генов, провоцирующих увеличение количества и объёма клеток злокачественного образования.
  • Борются с рецепторами, расположенными на поверхности каждой раковой клетки. Рецепторы чувствительны к гормонам и под влиянием способны спровоцировать увеличение объёма раковой опухоли.
  • Происходит устранение молекул, участвующих в разрастании апоптоза.

цель медикаментов – это белки. Указанные вещества ускоряют рост патогенных клеток. Также белки принимают активное участие в распространении метастазов.

Таргетный препарат останавливает рост онкологической ткани, кровоснабжение опухолевого образования прекращается.

Медикаменты блокируют источник, способствующий увеличению количества болезнетворных клеток, снижают или прекращают подачу кровяной жидкости в раковые ткани.

Происходит усиление процесса апоптоза, когда молекула, составляющая лекарство, приводит к прекращению функционирования поражённой раком клетки. Происходит контролируемый распад и выведение из организма остатков повреждённых тканей.

Преимущества и недостатки таргетной терапии

Пациенты и врачи отмечают положительные моменты при использовании указанной методики борьбы с онкологическим заболеванием:

  • Использование линейки таргетных препаратов в комплексе с химиотерапевтическими медикаментами даёт усиление полезного воздействия последних.
  • Здоровые клетки практически не затрагиваются, что способствует снижению негативных побочных действий.
  • Отмечена результативность воздействия в ситуациях, когда медики диагностируют невозможность излечения при метастазах. В результате таргетной терапии больной может прожить дольше на месяцы и годы.
  • Фармакологическая форма выпуска таргетных медикаментов – таблетка. Это значит, что принимать лекарство можно без опасения травмировать организм.
  • Отмечается, что раковые клетки малочувствительны или нечувствительны к химическим средствам классической терапии, но реагируют на таргетные средства.

С положительными моментами отмечаются и минусы использования указанного метода борьбы со злокачественными клетками опухоли:

  1. Не все больные могут воспользоваться терапией (поступают жалобы: не получаю лечения). В каждом случае врач после проведения обследования осуществляет назначение индивидуально для больного.
  2. Только правильно подобранный медикамент даст положительный результат. Для определения лекарства проводят молекулярный и генетический анализ.
  3. Цена лекарственного средства высока, поскольку его сложно получить. Потому не каждый пациент сможет приобрести медикамент.

Не следует забывать, что у препаратов из линейки таргетной терапии есть побочные эффекты. Негативные последствия не так выражены, как это проявляется при использовании химиотерапевтических лекарств.

Применение таргетных средств в качестве самостоятельного способа борьбы с онкологией наносит меньше вреда организму больного, снижается угроза повреждения здоровых органов и тканей.

Несмотря на отмеченные плюсы использования, побочные действия достаточно серьёзные, чтобы на них обратить внимание:

  • На коже появляется сыпь. Также не исключены другие дерматологические последствия.
  • Нарушение функционирования органов выделительной системы.
  • Неправильная работа ЦНС, органов эндокринной системы, костного мозга.
  • Повышение артериального давления.
  • Сердечнососудистая патология. Нередко возникает ухудшение состояния, приводящее к сердечной недостаточности.
  • Система дыхания даёт сбои. Развитие пневмонии и заболеваний бронхов.
  • Заражение гепатитом, заболеваниями почек.
  • Дисфункция желудка.
  • Страдает способность крови свёртываться, что приводит к продолжительному заживлению даже мелких ран и порезов.

Появление указанных побочных действий не имеет массового проявления. Их возникновение отмечается по отдельности, и оно менее интенсивное, чем это наблюдается в период применения лечения химией.

Применяемые препараты

Раковый конгломерат – это мутирующие клетки. Мутация гена VHL заключается в провоцировании выделения большего количества белка, участвующего в росте злокачественного образования. Это значит, что применяемые препараты должны воздействовать на источники белка и останавливать продуцирование. Это поможет снизить скорость развития опухоли и заблокирует рост.

Мутировавшая клетка

Сегодня разработано большое количество таргетных препаратов направленного действия:

  • Сорафениб, или Нексавар. Отмечена положительная динамика в замедлении роста онкологических образований. Используется при диагностировании опухоли в печени. Под действием средства блокируется ангиогенез, ростовые молекулы утилизируются. В продажу поступают в виде таблеток. В качестве побочных воздействий может являться сыпь на коже, понос, повышенное артериальное давление, отёчность, пациент быстро устаёт.
  • Бевацизумаб, или Авастин. Продается в виде раствора для внутривенного введения. Замедляет рост кровеносных сосудов, снабжающих раковый конгломерат. Нередко врачи используют в комплексе с интерфероном-альфа. Лечение становится более результативным. Доктора отмечают хорошую переносимость препарата практически всеми пациентами. Есть небольшой риск развития гипертензии и появления тромбов в крови. Используется для борьбы с поражением простаты, при опухоли головного мозга.
  • Эверолимус, или Афинитор. Под воздействием медикаментов происходит блокировка белка mTOR. Реализуется в таблетках, принимать один раз в сутки. Лечит раковые опухоли 4 стадии, помогает при лимфомах. Однако при использовании возникает большое количество побочных действий, поэтому его назначают в крайних случаях.
  • Темсиролимус или Торисел. Препараты инъекционного введения. Использование оправдано в тяжёлых случаях болезни и на последних стадиях, поскольку содержат массу побочных действий.
  • Сунитиниб или Сутент. Тирозинкиназ результативно блокируется. Последствия приёма проявляются менее интенсивно, но положительные значения проведенной терапии ниже, чем показывают другие лекарства против рака.
  • Эрлотиниб. Активно используется для лечения онкологии поджелудочной железы. Оказывается положительное воздействие на естественный защитный механизм больного, активизируя внутренние силы.
  • Иматинибом спасают при злокачественных образованиях в каналах пищеварительной системы.

Другие таргетные вещества используются для борьбы с поражением мочевого пузыря, костей, печени.

Лечение онкологических заболеваний

Медициной разработаны препараты, относящиеся к линейке таргетной терапии, имеющие узкую направленность. Вещество попадает в определённый орган и там оказывает терапевтическое воздействие.

Это значит, что средство, разработанное для борьбы с онкологией молочной железы, нельзя использовать для уничтожения злокачественных новообразований в лёгких.

Результат отсутствует, а побочные действия проявляются.

Поражение щитовидной железы карциномой способно преобразоваться в рак медуллярного типа. Это происходит в трёх случаях из ста. В зоне риска преобладают женщины в период менопаузы.

Рак кишечника и прямой кишки успешно лечится с помощью таргетных препаратов в моно-режиме и в виде комплексного воздействия.

При саркоме препараты направлены на повреждение биологической структуры образования. Процесс разрушения продолжается даже при глубоком поражении мягких тканей.

Молочная железа

Для лечения указанного органа используются препараты, относящиеся к следующим классам воздействия:

  • Блокировка рецепторов эпидермального роста, что приводит к снижению выработки белка для увеличения объёма опухоли.
  • Останавливается рост кровеносных сосудов, снабжающих жидкостью раковый конгломерат.
  • Негативное действие на продуцирование эстрогена.
  • Угнетение PARP белка.

Какие лекарства используют при раке молочной железы:

  1. Препараты с избирательной блокировкой отдельных рецепторов эстрогенов, расположенных на поверхности опухолевого образования. Тамоксифен, Фулвестрант, Фарестон, Фазлодекс.
  2. Лекарства, оказывающие негативное воздействие на чувствительные ER-позитивные опухоли. Другое название – ингибиторы ароматазы. Средства снижают активность фермента, превращающего андрогены в эстрогены. Герцептином нарушается процесс жизнедеятельности раковых клеток за счёт устранения гормона роста. Аромазин, Фемара, Аримидекс. Вещества противопоказаны при менопаузе из-за малого содержания ароматазы в яичниках.
  3. Селективные блокаторы ростовых факторов. Авастин, Трастузумаб, Вектибикс. Трастузумаб тормозит скорость развития кровеносных сосудов, снабжающих жидкостью образование, что приводит к остановке роста конгломерата.

Источник: https://pro-acne.ru/onkologiya/targetnaya-terapiya-posledstviya-i-preparaty-pri-lechenii-onkologii.html

МнениеЛекаря
Добавить комментарий